La degeneración macular húmeda es la forma menos común, pero la más grave de la degeneración macular relacionada a la edad. Ésta se produce debido a la formación de vasos sanguíneos anormales debajo de la retina y el tratamiento que existe para esta patología son los antiangiogénicos (Anti-VEGF). El tradicional panel de anti-VEGF se ha expandido para incluir biosimilares, variaciones en las dosis y fármacos con acción dual para una mayor efectividad.
Desafíos Actuales en el Tratamiento de la Degeneración Macular
Sin embargo, en el camino varias drogas aspirantes se han descontinuado o se ha pausado su estudio debido a que su costo en el mercado no les ha permitido ser una opción viable. Por ejemplo, se ha descontinuado y luego reiniciado el tarcocimab. La FDA no aprobó Outlook ONS-5010/Lytenava, por lo que tuvieron que hacer un estudio fase 3 adicional. El sistema de liberación por puerto con Ranibizumab fue retirado voluntariamente del mercado debido a problemas con la luxación del tabique del puerto, y se espera una actualización de este sistema de liberación próximamente.
La investigación continúa para otros medicamentos y los estudios están en camino para ofrecer medicamentos más efectivos, durables y costo-efectivos; algunos están explorando la terapia génica, otros la inhibición de la tirosin-quinasa y métodos alternativos además de la inyección intravítrea.
Terapia Génica: Un Futuro Prometedor en el Tratamiento Ocular
En cuanto a la terapia génica, usando los vectores virales para liberar anti-VEGF transgénico, éstas terapias pueden ofrecer un tratamiento para proveer una expresión sostenida de proteína anti-VEGF posterior a la administración inicial.
- ABBV-RGX-314 (Regenxbio) está siendo probada como una inyección subretiniana durante la vitrectomía en estudios fase 3, ASCENT y ATMOSPHERE. Estos estudios están comparando la droga candidata contra aflibercept y ranibizumab respectivamente. Esta terapia génica produce una expresión sostenida de proteínas similares a ranibizumab. También ABBV-RGX-314 está bajo investigación con un sistema supracoroideo de liberación en fase 2 ( AAVIATE). Los reportes hasta 6 meses de seguimiento demuestran la seguridad de este medicamento en 85 pacientes, donde lo más relevante fue la reducción del 85% en la tasa de inyección anual.
- Ixoberogene soroparvovec, está en la fase 2 del estudio LUNA evaluando la efectividad de una inyección intravítrea de una de dos dosis en conjunto con esteroides profilácticos en pacientes con degeneración macular relacionada a la edad húmeda. Los datos a 3 años del estudio fase 1 OPTIC muestran que este vector codificador para aflibercept AAV.7m8 producen terapéuticamente proteína aflibercept, donde se vio una reducción del 84% en la tasa de inyecciones de anti-VEGF, con un 53% de los pacientes libre de inyecciones a los 3 años.
- 4D-150 (4D Molecular Therapeutics) es un antivegf dual transgénico que expresa aflibercept e inhibidor de VEGF-C RNA, donde se espera aplicar como inyección única esta terapia.
Explorando los Inhibidores de Tirosin-Quinasa en Tratamientos Oculares
En cuanto a inhibidores de tirosin-quinasa, estas pequeñas moléculas se adhieren a dominios intracelulares de los receptores tirosin-quinasa y disminuyen los receptores de VEGF, factor de crecimiento derivado de plaquetas y más.
Axitinib, está en estudios fase 1 y 2, donde se investiga la aplicación de una única dosis de la droga a nivel supracoroideo. EYP-1901 es un implante de liberación intravítreo con estudios en fase 2. D-4517.2 es una inyección subcutánea mensual en fase 2 que ha mostrado una reducción en las lesiones neovasculares coroideas en comparación con los controles. OTX-TKI, es implante con Atixinib que está actualmente iniciando estudios de fase 3, pero en los estudios fase 1 mostró una reducción de la dosis de carga del 89% comparado con los pacientes tratados con aflibercept.
Terapia Dual
OPT-302m es una proteína de fusión FC diseñada para inhibir VEGF-C y VEGF-D. Los estudios fase 3 están investigado el OPT-302 y aflibercept o ranibizumab, con el objetivo primario en cambio de la agudeza visual a la semana 52. RC28-E, es una proteína receptor de fusión dual donde el objetivo es el VEGF y el factor de crecimiento de los fibroblastos. Se investiga la aplicación cada 12 semanas de este medicamento posterior a dosis de carga, comparado con aflibercept cada 8 semanas.
Actualmente hay varias opciones en el mercado, pero el panorama que se ve a futuro en cuanto a el tratamiento para la degeneración macular húmeda luce esperanzador, con un gran número de nuevos fármacos prospectos que en los estudios fase 1 y 2 han demostrado resultados sobresalientes. En un futuro cercano, esperemos tener estas opciones terapéuticas en México y Latinoamérica.
Bibliografía:
Jung, Eric. Rachitskaya, Aleksandra. The future of Wet AMD therapeutics. Retina today. November/December 23.