Aflibercept 8 mg en edema macular diabético

El edema macular diabético (EMD) sigue siendo una de las principales causas de pérdida visual severa en personas con diabetes, un problema de salud pública global cuya prevalencia va en aumento. La patogénesis, caracterizada por el edema en la mácula central debido al aumento de la permeabilidad vascular impulsada por el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), ha encontrado en las terapias anti-VEGF intravítreas el estándar de oro en su manejo. Sin embargo, la necesidad de inyecciones frecuentes y un monitoreo intensivo a menudo resultan en una carga significativa para los pacientes y los sistemas de salud, llevando a un infratratamiento y resultados subóptimos en la práctica clínica real. Es evidente la necesidad de tratamientos con una durabilidad extendida.

En este contexto, el estudio PHOTON, un ensayo clínico aleatorizado, se propuso investigar la eficacia, seguridad y, crucialmente, la durabilidad de una formulación de aflibercept de 8 mg, administrada en intervalos de dosificación extendidos, en comparación con la dosis estándar de aflibercept de 2 mg cada 8 semanas (2q8) en pacientes con EMD. Los resultados a 96 semanas, presentados, arrojan luz sobre el potencial transformador de este nuevo enfoque.

El ensayo PHOTON fue un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con activo, con una duración de 96 semanas, diseñado para evaluar la no inferioridad de aflibercept 8 mg en intervalos extendidos. Se incluyeron pacientes mayores de 18 años con EMD de compromiso central y una agudeza visual mejor corregida entre 78 y 24 letras (equivalente a 20/32–20/320 Snellen).

Los participantes fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:2:1 a uno de los siguientes grupos de tratamiento intravítreo:

• Aflibercept 2 mg cada 8 semanas (2q8): Tras 5 dosis mensuales iniciales (grupo control, régimen aprobado).
• Aflibercept 8 mg cada 12 semanas (8q12): Tras 3 dosis mensuales iniciales.
• Aflibercept 8 mg cada 16 semanas (8q16): Tras 3 dosis mensuales iniciales.

Un aspecto distintivo del diseño fue la implementación de criterios de modificación del régimen de dosificación para los grupos de 8 mg, permitiendo extensiones progresivas de los intervalos de dosificación en incrementos de 4 semanas, hasta un máximo de cada 24 semanas, siempre que se mantuviera la agudeza visual estable y una arquitectura retiniana normal. Los intervalos se acortaban si había una pérdida >10 a letras en la evaluación de agudeza visual o un aumento de >50 µm en el grosor central de la retina. Las principales medidas de resultado incluyeron el cambio desde el inicio en la agudeza visual mejor corregida y el grosor central de la retina a la semana 96, la proporción de pacientes que mantuvieron o extendieron sus intervalos de dosificación y los resultados de seguridad.

Resultados clave:

Los resultados a 96 semanas del estudio PHOTON son contundentes y optimistas:

• Eficacia visual y anatómicamente comparable: Los cambios medios en la agudeza visual mejor corregida desde el inicio a la semana 96 fueron comparables en todos los grupos: +8.8 letras para 8q12, +7.5 letras para 8q16 y +8.4 letras para 2q8. Esto confirma la no inferioridad de aflibercept 8 mg frente a la dosis de 2 mg. De manera similar, las reducciones medias en el grosor central de la retina desde el inicio fueron comparables: –185.3 µm (8q12), –155.0 µm (8q16) y –187.0 µm (2q8). Adicionalmente, los grupos de aflibercept 8 mg mostraron una reacumulación de líquido más lenta en comparación con el grupo de 2 mg.
• Reducción significativa de la carga de inyecciones: La formulación de aflibercept 8 mg demostró una notable reducción en la frecuencia de inyecciones. El número medio de inyecciones activas hasta la semana 96 fue de 9.5 para 8q12, 7.8 para 8q16 y 13.8 para 2q8. Esto representa hasta 6 inyecciones menos para los pacientes tratados con aflibercept 8 mg.
• Alta proporción de pacientes con intervalos de dosificación extendidos: Un 88% de los pacientes en el grupo 8q12 y un 83% en el grupo 8q16 mantuvieron intervalos de dosificación de ≥12 o ≥16 semanas hasta la semana 96. Más allá de esto, un 43% de los pacientes 8q12 y un 47% de los pacientes 8q16 calificaron para intervalos de ≥20 semanas, y un 24% y 32% respectivamente, para intervalos de 24 semanas a la semana 96.
• Perfil de seguridad similar: La incidencia de eventos adversos oculares emergentes del tratamiento en el ojo en estudio fue similar en todos los grupos (37.1%–45.4%). No se identificaron nuevas señales de seguridad asociadas con aflibercept 8 mg. La incidencia de inflamación intraocular fue baja y comparable entre grupos, y no se reportaron casos de endoftalmitis o vasculitis retiniana oclusiva. Tampoco se observó un aumento sostenido de la presión intraocular.

Los resultados a 96 semanas del estudio PHOTON consolidan la evidencia de que aflibercept 8 mg en intervalos de dosificación extendidos ofrece mejoras visuales y anatómicas comparables a aflibercept 2 mg, pero con una reducción significativa en la carga de tratamiento y un perfil de seguridad similar. Este avance es más que un simple cambio de dosis; representa una evolución en nuestra estrategia de tratamiento del EMD.

¿Qué implica esto para mi práctica clínica diaria?

1. Menor frecuencia de inyecciones, mayor adherencia: La posibilidad de espaciar las inyecciones hasta 12, 16 e incluso 24 semanas para una proporción considerable de pacientes es una noticia excelente. Esto se traduce directamente en menos visitas a la clínica, una reducción en la ansiedad del paciente, un menor riesgo de complicaciones asociadas a inyecciones frecuentes y, fundamentalmente, una mayor adherencia al tratamiento a largo plazo. Para pacientes laboralmente activos o con dificultades de desplazamiento, esto puede ser un verdadero cambio de vida.
2. Mantenimiento de la eficacia con menos carga: Podremos ofrecer a nuestros pacientes un control de la enfermedad robusto y sostenido, sin comprometer los resultados visuales o anatómicos, al tiempo que minimizamos la invasividad del tratamiento. Esto optimiza los recursos de la clínica y mejora la experiencia del paciente.
3. Flexibilidad en la dosificación: El modelo “treat-and-extend” se ve fortalecido con aflibercept 8 mg. Si bien una parte de los pacientes seguirá requiriendo intervalos más cortos (particularmente si la enfermedad está más avanzada), la mayoría podrá beneficiarse de la extensión, permitiéndonos personalizar los regímenes de tratamiento de manera más eficiente.
4. Confirmación de seguridad a largo plazo: La similitud en el perfil de seguridad a 96 semanas con la dosis de 2 mg nos da confianza en la implementación de esta nueva formulación en nuestra práctica.

Este estudio nos impulsa a repensar nuestros algoritmos de tratamiento para el EMD. La durabilidad intrínseca del aflibercept 8 mg nos abre la puerta a un manejo más inteligente y sostenible de la enfermedad. Mirando al futuro, me entusiasma la perspectiva de que estos resultados no solo mejoren la calidad de vida de nuestros pacientes con EMD, sino que también estimulen el desarrollo de terapias aún más innovadoras y duraderas. Estamos presenciando cómo la ciencia responde a las necesidades clínicas de manera que impacta directamente la práctica diaria y el bienestar de quienes cuidamos.

Referencias:

Do, D. V., Wykoff, C. C., Sivaprasad, S., Brown, D. M., Boyer, D. S., Sakamoto, T., … Yancopoulos, G. D. (2025). Intravitreal Aflibercept 8 mg for Diabetic Macular Edema: 96-Week Results from the Randomized Phase 2/3 PHOTON Trial. Ophthalmology, In press. doi:10.1016/j.ophtha.2025.10.028